美国FDA已批准达雷妥尤单抗和透明质酸酶注射液（daratumumab and hyaluronidase-fihj）联合硼替佐米（bortezomib）、来那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）（即VRd方案），用于治疗不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤成人患者。
这一监管决策基于Ⅲ期CEPHEUS研究（NCT03652064）的结果。研究显示，与单用VRd方案（n=198）相比，达雷妥尤单抗皮下制剂联合VRd（n=197）显著提高了微小残留病灶（MRD）阴性率（52.3% vs 34.8%；P=0.0005）。
此外，达雷妥尤单抗联合方案还带来了无进展生存期（PFS）的显著改善。尽管两组的中位PFS均尚未达到（95% CI，未评估–未评估），但风险比（HR）为 0.60（95% CI，0.41–0.88；P=0.0078）。
展开剩余79%纽约大学朗格尼医学中心血液肿瘤学项目主任Marc J. Braunstein教授在接受采访时表示：“对于非体弱、能够耐受治疗的移植不适合多发性骨髓瘤患者，以抗CD38单抗为基础的四药联合方案通常是我的首选。无论在移植适合还是移植不适合人群中，现有数据都支持抗CD38四联方案在新诊断多发性骨髓瘤中的疗效。”
CEPHEUS研究设计要点
CEPHEUS研究共随机分配395例患者，分别接受达雷妥尤单抗皮下制剂+VRd，或VRd单独治疗1。达雷妥尤单抗和透明质酸酶注射液给药方案为：第1-6周：每周一次；第7-24周：每3周一次；25周起：每4周一次；直至疾病进展或出现不可耐受毒性。2
研究主要终点为MRD阴性率3；次要终点包括基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准、由独立评审委员会评估的PFS、总体缓解率（ORR）、总生存期（OS）及缓解持续时间。
关键疗效结果补充
在达雷妥尤单抗联合组中，中位治疗持续时间为56.3个月（范围 0.1-64.6），而VRd单药组为34.3个月（范围 0.5-63.8）。2
在达到完全缓解（CR）及以上的患者中：达雷妥尤单抗组（n=150）的MRD阴性率为 68.7%（95% CI，60.6%-76.0%）；VRd 组（n=116）为 59.5%（95% CI，50.0%–68.5%）；持续MRD阴性率分别为42.6% vs 25.3%（P=0.0003）。
总体缓解方面：达雷妥尤单抗组 ORR 为 97.0%，其中严格完全缓解（sCR）65.0%；CR 16.2%；非常好的部分缓解（VGPR）11.7%；部分缓解（PR）4.1%；VRd单药组ORR为93.4%。
安全性概况
在达雷妥尤单抗联合组中，最常见的不良事件包括：肺炎（19%）、COVID-19（12%）、血小板减少（7%）、腹泻（6%）。该组中16.8%的患者出现致死性不良事件，最常见原因为COVID-19（4%）、肺炎（4%）和心肌梗死（2%）。
达雷妥尤单抗和透明质酸酶注射液的说明书警示与注意事项包括：
• 超敏反应及给药相关反应
• 中性粒细胞减少、感染、血小板减少
• 胚胎-胎儿毒性
• 对血型配血及红细胞抗体筛查的干扰
• 轻链型淀粉样变患者中的心脏毒性风险
需要注意的是，该联合方案在主动拒绝初始ASCT的患者中的疗效尚未明确。
参考文献
1.FDA approves daratumumab and hyaluronidase-fihj with bortezomib, lenalidomide在线配资论坛, and dexamethasone for newly diagnosed multiple myeloma. FDA. January 27, 2026. Accessed January 27, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-bortezomib-lenalidomide-and-dexamethasone-newly
2.Darzalex Faspro. Prescribing information. Johnson & Johnson; January 2026. Accessed January 27, 2026. https://www.jnjlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/DARZALEX+Faspro-pi.pdf
3.A study comparing daratumumab, Velcade (bortezomib), lenalidomide, and dexamethasone (D-VRd) with Velcade, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) in participants with untreated multiple myeloma and for whom hematopoietic stem cell transplant is not planned as initial therapy. ClinicalTrials.gov. Updated January 20, 2026. Accessed January 27, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03652064
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